Új Kv1.3 gátló peptid egyedi elsődleges szerkezettel

Muhammad Umair Naseem, Panyi György és munkatársai nemzetközi együttműködésben (Prof. Possani, UNAM, Mexikó) egy új skorpiótoxin peptidet vizsgáltak, melyet a Centruroides margaritatus skorpió mérgéből izoláltak, és Cm28-nak nevezték el.  A csoport olyan peptid toxinokon dolgozik, amelyek gátolják a limfociták Kv1.3 káliumcsatornáit, és így gátolják az autoimmun betegségekben az autoreaktív T-sejtek aktiválódását és proliferációját. A jól ismert K+-csatorna gátló peptidekkel szemben a Cm28 rövidebb (csak 27 aminosav), kevesebb mint 40%-os hasonlóságot mutat más blokkolókkal, és hiányzik belőle a KV-csatornák blokkolásához szükséges tipikus funkcionális kettős (lizin-tirozin). Mindezek ellenére a Cm28 nagy affinitással blokkolja a Kv1.2 és Kv1.3 feszültség-kapuzott K+ csatornák pórusát. Biológiai funkcionális vizsgálatban a Cm28 jelentősen lecsökkentette az aktivációs markerek, az interleukin-2 receptor és a CD40 ligandum expresszióját aktivált humán CD4+ effektor memória T-limfocitákban. A Cm28 egyedi szerkezetének köszönhetően mintaként szolgálhat a Kv1.3-at célzó új peptidek előállításához autoimmun betegségekben. Eredményeiket a Journal of General Physiology című folyóiratban tették közzé (DOI: https://doi.org/10.1085/jgp.202213146, https://doi.org/10.1085/jgp.202213220, reserach_newsjgp_202213220_pgy_umair.pdf  ).