Sejtpenetráló peptidek felvételének fokozása a membrán dipólpotenciáljának csökkentésével

A DE Biofizikai és Sejtbiológiai Intézetének, valamit Genetikai és Alkalmazott Mikrobiológiai Tanszékének, illetve a Semmelweis Egyetem Szerves Vegytani Intézetének együttműködésében végrehajtott kutatás megállapította, hogy a sejtpenetráló peptidek (cell penetrating peptide, CPP) felvétele a sejtmembrán dipólpotenciáljától függ, és a dipólpotenciál csökkentésével a folyamat fokozható. A sejtpenetráló peptidek olyan molekulák, melyek az intakt sejtmembránon képesek különböző, a membránon nehezen áthatoló gyógyszermolekulákat a sejtekbe juttatni. Nagy Péter munkacsoportja kimutatta, hogy a felvétel elsősorban endocitózissal, majd innen történő kijutással („endosomal escape”) történik. Mivel a sejtpenetráló peptidek általában pozitív töltésűek, a sejtmembránban rendezetten elhelyezkedő dipólok miatt kialakuló, a membrán belsejében pozitív dipólpotenciál a membránon való áthaladásukat gátolja. A magas koleszterinszint kezelésében széleskörűen alkalmazott atorvastatinnal a dipólpotenciál csökkenthető, és jelentősen fokozható a sejtpenetráló peptidek felvétele. A kísérleti eredmények, melyek a British Journal of Pharmacology folyóiratban jelentek meg (https://doi.org/10.1111/bph.15509), elvi lehetőséget teremtenek arra, hogy a felfedezett mechanizmust emberi betegségek kezelésére is fel lehessen használni.