A membrán szterolok feszültségkapuzott káliumcsatornákon belüli támadáspontjának meghatározása

Zákány Florina, Varga Zoltán és munkatársaik a membrán szterolok feszültségkapuzott káliumcsatornák kapuzására kifejtett hatásait tanulmányozták. Voltage-clamp fluorometry, patch-clamp és konfokális mikroszkópos módszerekkel azt vizsgálták, hogy a koleszterin elektrofiziológiai hatásait a feszültségszenzor domén (VSD) közvetiti a pórusdomén (PD) felé, vagy közvetlenül a PD a szterolok célpontja. A specificitás teszteléséhez méréseiket a különböző VSD-PD csatolási mechanizmussal rendelkező Kv1.3 és Kv10.1 ioncsatornákon végezték el. Az eredményeik azt mutatják, hogy a szterolok Kv ioncsatornák kapuzására kifejtett hatásai közvetlenül a csatorna pórusát célozzák meg, és nem a VSD-n keresztül hatnak. Az eredményeik a BBA Molecular and Cell Biology of Lipids folyóiratban kerültek közlésre.
DOI: 10.1016/j.bbalip.2018.12.006
 

Ábra: A feszültségkapuzott káliumcsatornák két alegységből állnak, egy feszültségszenzor (VSD, lila), illetve egy pórusdoménből (PD, kék). A VSD negyedik transzmembrán helikális szegmentuma (sárga) felelős az aktuális membránpotenciál érzékeléséért. Voltage-clamp fluorometry technikával azt vizsgálták, hogy melyik domén közvetíti a koleszterin hatásait, a VSD, a PD és/vagy a köztük levő csatolási apparátus.