A magreceptorok (NR) versengenek az RXR-rel történő heterodimerizációért

Lina Fadel, Vámosi György és kollaborációs partnereik Nagy László debreceni valamint Tóth Katalin németországi csoportjából kimutatták, hogy a magreceptorok (NR), pl. a D vitamin receptor (VDR) vagy a retinsav receptor (RAR), melyek a retinoid X receptor (RXR) közös heterodimerizációs partnerei, versengenek az RXR-rel történő heterodimerizációért. A kompetíciót két mechanizmus irányítja; i, ligandkezelés hiányában az RXR és partnerei közötti kötési affinitásokban hierarchia figyelhető meg; ii, ligandkezelés után pedig az RXR hajlamosabb a ligandot kötő partnerhez kapcsolódni.
Ezek az eredmények segíthetnek megmagyarázni a magrecetor ligandok terápiás alkalmazásakor fellépő mellékhatásokat, melyek a gyógyszer-NR kölcsönhatás magas specifitása ellenére is jelentkezhetnek. Ilyen mellékhatások pl. a D-vitamin-hiány tünetei olyan betegeknél, akik szisztémás A-vitamin kezelést kapnak: angolkór gyermekeknél, csípőtáji törések időseknél és alacsony szérum kalciumszint. Az eredmények segíthetnek új kezelési stratégiák megtervezésében, amelyek az FDA által már jóváhagyott gyógyszereket megfelelő kombinációban alkalmazzák. A cikket a Journal of Biological Chemistry folyóiratban tették közzé: doi: 10.1074 / jbc.RA119.011614 (IF: 4.238).