Csomós István, Nagy Péter, Filep Csenge, Rebenku István, Nizsalóczki Enikő, Kovács Tamás, Vámosi György, Mátyus László, Bodnár Andrea. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22:12974; doi: 10.3390/ijms222312974

A STAT3 transzkripciós faktor működését befolyásoló (gyógy)növény eredetű hatóanyagok a tumorterápiás szerek egyik ígéretes csoportját képezik. A STAT3 számos olyan sejtfolyamatban tölt be kritikus szerepet, amelyek hibás működése potenciálisan onkogén hatású; így a STAT3 túlzott, nem megfelelően szabályozott aktivációja a sejtek tumoros transzformációját eredményezheti. A STAT3 aktivációját a fehérje tirozin foszforilációja indítja el, amelyet dimerizáció és magi transzlokáció követ. A STAT3 fehérje szerin oldalláncon is foszforilálódhat, amelynek – egyebek mellett – feltételezett szerepet tulajdonítanak a STAT3 aktiváció optimális mértékének kialakításában. A STAT3 egyik fontos aktivátora az interleukin-6 (IL-6) citokin, amelynek szintje uveális melanómákban megemelkedik, felvetve a STAT3 túlműködésének szerepét az uveális melanómák patogenezisében. Jelen vizsgálatainkban kimutattuk, hogy a Chelidonium majus egyik komponense, a benzofenantridinvázas alkaloidok családjába tartozó kelidonin ellentétes módon befolyásolja a STAT3 szerin és tirozin foszforilációját. Míg a konstitutív szerin foszforiláció mértéke megemelkedett kelidonin hatására, addig az IL-6 által kiváltott aktivációt és magi transzlokációt gátolta az alkaloiddal történő kezelés. Ellentétben a STAT3 aktivációra gyakorolt gátló hatással, amely hosszabb távon is állandónak bizonyult, a kelidonin pSer-STAT3 szintre gyakorolt hatása tranziensnek adódott. Fontos megjegyezni, hogy mindkét hatás csak a sejtek egy, a kezelés időtartamának függvényében változó nagyságú hányadára korlátozódott és a „mindent vagy semmit” elvet követte. Az érintett alpopulációk között részleges átfedést tapasztaltunk, amelynek mértéke időben növekedett, ugyanakkor közvetlen összefüggést nem sikerült bizonyítanunk a kétféle foszforilációra gyakorolt hatás között. Eredményeink felvetik a kelidonin alkalmazhatóságát az uveális melanómák kombinált vagy multimodális terápiájában.