A kelidonin ellentétes módon befolyásolja a STAT3 tirozin és szerin foszforilációját humán uveális melanóma sejteken

Csomós István, Nagy Péter, Filep Csenge, Rebenku István, Nizsalóczki Enikő, Kovács Tamás, Vámosi György, Mátyus László, Bodnár Andrea. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22:12974; doi: 10.3390/ijms222312974

A STAT3 transzkripciós faktor működését befolyásoló (gyógy)növény eredetű hatóanyagok a tumorterápiás szerek egyik ígéretes csoportját képezik. A STAT3 számos olyan sejtfolyamatban tölt be kritikus szerepet, amelyek hibás működése potenciálisan onkogén hatású; így a STAT3 túlzott, nem megfelelően szabályozott aktivációja a sejtek tumoros transzformációját eredményezheti. A STAT3 aktivációját a fehérje tirozin foszforilációja indítja el, amelyet dimerizáció és magi transzlokáció követ. A STAT3 fehérje szerin oldalláncon is foszforilálódhat, amelynek – egyebek mellett – feltételezett szerepet tulajdonítanak a STAT3 aktiváció optimális mértékének kialakításában. A STAT3 egyik fontos aktivátora az interleukin-6 (IL-6) citokin, amelynek szintje uveális melanómákban megemelkedik, felvetve a STAT3 túlműködésének szerepét az uveális melanómák patogenezisében. Jelen vizsgálatainkban kimutattuk, hogy a Chelidonium majus egyik komponense, a benzofenantridinvázas alkaloidok családjába tartozó kelidonin ellentétes módon befolyásolja a STAT3 szerin és tirozin foszforilációját. Míg a konstitutív szerin foszforiláció mértéke megemelkedett kelidonin hatására, addig az IL-6 által kiváltott aktivációt és magi transzlokációt gátolta az alkaloiddal történő kezelés. Ellentétben a STAT3 aktivációra gyakorolt gátló hatással, amely hosszabb távon is állandónak bizonyult, a kelidonin pSer-STAT3 szintre gyakorolt hatása tranziensnek adódott. Fontos megjegyezni, hogy mindkét hatás csak a sejtek egy, a kezelés időtartamának függvényében változó nagyságú hányadára korlátozódott és a „mindent vagy semmit” elvet követte. Az érintett alpopulációk között részleges átfedést tapasztaltunk, amelynek mértéke időben növekedett, ugyanakkor közvetlen összefüggést nem sikerült bizonyítanunk a kétféle foszforilációra gyakorolt hatás között. Eredményeink felvetik a kelidonin alkalmazhatóságát az uveális melanómák kombinált vagy multimodális terápiájában.