A feszültségkapcsolt Hv1 H+ csatorna kifejeződik a tumorba beszivárgó myeloid-eredetű szuppresszor sejtekben

Amikor a szervezetünkben daganat alakul ki, immunrendszerünk idegen elemként ismeri fel, és támadni kezdi azt, főként a CD4 és CD8 T-limfocitákon és az NK-sejteken keresztül. Sajnos a daganat ellenálló, és képes segítséget kapni különböző sejttípusoktól, amelyeknek normális esetben teljesen más szerepük lenne, mint például a szabályozó T-sejtek és a myeloid eredetű szuppresszor sejtek (MDSC-ek). Az ioncsatornák, a szervezetünkben szinte minden sejt, beleértve az immunsejtek mükődésehez szükégesek. Mivel az MDSC-ben kifejeződő ioncsatornákról keveset lehet tudni, célul tűztük ki az Immunológiai Tanszékkel együttműködve a tumor asszociált MDSCek  ioncsatornáinak a feltérképezését. Egerekbe szubkután Lewis-tüdőrák sejteket fecskendeztünk és a képződött tumorok metszeteit konfokális fluoreszcens mikroszkópiával elemeztük. Továbbá, a tumorok enzimatikus és mechanikus kezelését követően a floureszcens aktivált sejt szorter segítségével kinyertük a tumor asszociált MDSC-et.  Az MDSC-ket gyorsan patch-clamp mérésnek vetettük alá, egy olyan technikának, amely lehetővé teszi plazmamembránjuk ioncsatornáinak elemzését. Biofizikai és farmakológiai módszerekkel felfedeztük, hogy a tumorból származó MDSC-ek nem rendelkeznek feszültség kapuzott K⁺ vagy Na⁺ áramokkal, viszont  rendelkeztek  egyértelmű H⁺ áramokkal. A Hv1 proton csatorna kifejeződését igazoltuk gén ill. fehérje szinten is  RT-qPCR és western blot technikákkal. Az MDSC-ek elsősorban ROS-on keresztül fejtenek ki immunszupressziót, amelynek termelése általában a Hv1 proton csatornához kapcsolódik. A Hv1 proton csatorna gátlása hozzájárulhat az MDSCek szupreszzív hatásának a csökkentéséhez, ami potenciálisan  jóindulatú tumoros mikrokörnyezet kialakulásához  vezethet.

Szerzők: Marco Cozzolino, Adrienn Gyöngyösi, Eva Korpos, Peter Gogolak, Muhammad Umair Naseem, Judit Kállai, Arpad Lanyi, Gyorgy Panyi

Int. J. Mol. Sci. 2023, 24(7), 6216

DOI