Az IL-15 transz-prezentáció autonóm, antigén-független folyamat

Kenesei Á, Volkó J, Szalóki N, Mocsár G, Jambrovics K, Balajthy Z, Bodnár A, Tóth K, Waldmann TA, Vámosi G. J Immunol. 2021 Oct 15:ji2100277. doi: 10.4049/jimmunol.2100277

Az interleukin-15 (IL-15) kulcsszerepet játszik a memória T-sejtek hosszú távú túlélésében, így az immunológiai memóriában. A legtöbb citokinnel ellentétben elsősorban transz-prezentációt (TP) használ a ligand célbajuttatásához. Az IL-15 TP során az IL-15 receptor α lánca, amely a prezentáló sejten található, bemutatja az IL-15 citokint az IL-2/15Rβ és γ_c láncoknak, amelyek a T/NK célsejten helyezkednek el. A T-sejt aktiváció első lépése, az antigén prezentáció (AP) hasonló módon egy APC és egy T-sejt kölcsönhatása révén megy végbe. Érdekes kérdés, hogy a két folyamat befolyásolja-e egymást vagy független egymástól. Ezért megvizsgáltuk az AP hatását az IL-15 TP-ra és viszont. Az IL-15Rα és IL-2/15Rβ feldúsulását tapasztaltuk a szinapszisban és közöttük pozitív FRET hatásfokot mértünk, ha a prezentáló B-sejteket IL-15-tel kezeltük, ezzel az első közvetlen biofizikai bizonyítékot szolgáltatva az IL-15 TP-ra. Az IL-15Rα és az MHC II közös komplexet alkotott és feldúsult a szinapszisban akár az antigén, akár az IL-15 jelenléte esetén, míg az IL-2/15Rβ és CD3 egymástól függetlenül mozogtak a szinapszisba. Az IL-15 TP STAT5 foszforilációt indított el a célsejtekben, amit az AP nem erősített tovább. Ezzel szemben az IL-15 kezelés enyhén csökkentette CD3ζ lánc antigén okozta foszforilációját. Eredményeink alapján kijelenthetjük, hogy az IL-15 TP autonóm és antigénfüggetlen folyamatnak tekinthető.