Új peptid toxin amely gátolja a Kv1.2 és a Ca2+-aktivált KCa2.2 és KCa3.1 káliumcsatornákat

Muhammad Umair Naseem, Panyi György és munkatársai nemzetközi együttműködésben Possani professzor kutatócsoportjával (UNAM, Mexikó) olyan peptid toxinokon dolgoznak, amelyek különböző káliumcsatornákat gátolnak, és terápiás potenciállal rendelkeznek. Legfrissebb közleményükben a Cm39-ként elnevezett skorpiótoxint vizsgáltak, amelyet a Centruroides margaritatus mérgéből izoláltak. Ez egy 37 aminosav hosszú peptid, amely nagy hasonlóságot mutat a már ismert K+ csatorna gátló skorpiótoxinnal (KTx),  a filogenetikai elemzés szerint a Cm39 az α-KTx 4 családba tartozik. A Cm39 szokatlan szelektivitási profilt mutatott, a feszültség-kapuzott Kv1.2 K+ csatorna és a Ca2+-aktivált KCa2.2 és KCa3.1 csatornák érzékenyek erre a toxinra. A Cm39 affinitása a Kv1.2 és KCa3.1 csatornákra alacsony nanomoláris tartományban van, azonban a KCa2.2 csatornához való affinitása szerényebb. A Kv1.2 vezetőképesség-feszültség összefüggése és a toxin kötődési kinetikájának elemzése alapján a Cm39 a pórusblokkoló mechanizmust követi. A szelektivitási vizsgálat alapján a Cm39 nem gátol számos más kálium- és nátriumcsatornát magas, 1 µM koncentrációban. A Cm39 potenciális gyógyszerjelöltként szolgálhat, amely egyszerre képes megcélozni a KCa2.2 és a KCa3.1 csatornákat, és ezáltal segíthet a pitvarfibrilláció csökkentésében. A vizsgálat eredményeit az MDPI Toxins című folyóiratában tették közzé. (DOI: https://doi.org/10.3390/toxins15010041)