A gombaspecifikus protein-foszfatáz Z1 enzim védőhatást fejt ki az oxidatív stresszel szemben

A Biofizikai és Sejtbiológiai Intézet az Orvosi Vegytani Intézettel és a Molekuláris Biotechnológiai és Mikrobiológiai Tanszékkel együttműködésben kimutatta, hogy a gombaspecifikus protein-foszfatáz Z1 (Ppz1) kulcsfontosságú az oxidatív stresszel szembeni védekezésben. Membránbiofizikai mérésekkel igazolták, hogy Candida albicans modellrendszerben, a Ppz1 gén deléciója a sejtmembrán fellazulásához és az oxidatív ágensekkel szembeni megnövekedett érzékenységhez vezet. A membránfluiditást jellemző generalizált polarizáció sejtenkénti és membránpixelenkénti eloszlását tekintve levonható a következtetés, hogy míg a natív (WT), Ppz1-et kifejező sejtek nagyrészt képesek voltak semlegesíteni az alkalmazott oxidálószer, a terc-butil-hidroperoxid (tBOOH) hatását, addig a mutáns, a Ppz1-et ki nem fejező sejtek (KO) membránja látens oxidatív károsodást szenvedett és a kezelés következtében jelentősen fellazult. A Ppz1 hiánya a membránlipidek fokozott peroxidáltságában is megnyilvánul. A lipidek laterális mobilitásának vizsgálatára vonatkozó kísérletek eredményei arra utalnak, hogy a Ppz1 hiánya oxidatív stresszel párosulva jelentősen csökkenti a lipidek mozgékonyságát, ami a sejtek csökkent életképességéhez vezet. Következésképpen az enyhe oxidálószerek specifikus Ppz1 inhibitor molekulákkal kombinálva hatékonyan alkalmazhatóak lehetnek a jelenleg elérhető gyógyszerekre rezisztens Candida fajok okozta fertőzések kezelésében.  A tanulmány azt is feltárta, hogy a gomba sejtek a membrán jellemzőinek változásait felhasználhatják arra, hogy reagáljanak a környezet változásaira. Az eredmények a Free Radical Biology and Medicine folyóiratban kerültek közlésre (https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2021.09.020).